Roxitromycin

1. Deklaration
2. Indikation enligt FASS  
3. Farmakodynamik
4. Gränsvärden
5. Resistensutveckling
6. Farmakokinetik
7. Kommentar
8. Fotnot till tabeller

Deklaration

Roxitromycin (J01FA06) är ett makrolidantibiotikum avsett för oralt bruk.

Indikation enligt FASS

Roxitromycin är ett alternativt förstahandsmedel vid behandling av pneumoni orsakad av Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila psittaci eller Chlamydophila pneumoniae. Roxitromycin är alternativt förstahandsmedel vid verifierad urethrit eller salpingit orsakad av Chlamydia trachomatis. Roxitromycin har otillräcklig effekt mot Hemophilus influenzae och uppvisar en dålig penetration till mellanörat och är därför olämpligt vid behandling av akut mediaotit. Makrolidanvändning skall om möjligt undvikas vid infektioner orsakade av pneumokocker och betahemolytiska streptokocker pga. risk för selektion av resistens. I övrigt se RAF.s kommentarer till godkända indikationer för orala makrolider.

Farmakodynamik

Roxitromycin hämmar bakteriers proteinsyntes genom bindning till ribosomer. Roxitromycin har ett antibakteriellt spektrum som mycket liknar det hos erytromycin.

MIC-gränser

• Farmakologiska MIC-gränser: S<1 och R>4 mg/L
• Artrelaterade MIC-gränser: stafylokocker, streptokocker, pneumokocker.

Aktivitet

• god aktivitet: stafylokocker, streptokocker (inklusive pneumokocker), Moraxella catarrhalis, gonokocker, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae och Chlamydia psittaci, Ureaplasma urealyticum, Corynebacterium diphteriae, Listeria monocytogenes, Arcanobacterium haemolyticum, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis.
• lägre aktivitet (nativ population i I-grupp): -
• otillräcklig aktivitet: Haemophilus influenzae, enterokocker, Mycoplasma hominis, Clostridium difficile, anaeroba och flertalet aeroba gramnegativa stavar.

Resistensutveckling

• Resistensmekanismer: modifiering av bindningsställe på ribosomen; efflux. Naturlig resistens hos de flesta gramnegativa stavar pga dålig penetration genom cellväggen
• Korsresistens: väsentligen total korsresistens mellan alla makrolider och azitromycin. Viss korsresistens mellan makrolider och linkosamider (klindamycin), s.k. MLS-resistens.
• Resistens sällsynt (<1%): Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae och Chlamydia psittaci.
• Resistens förekommer (1-10%): Streptococcus pyogenes (GAS), streptokocker grupp C och G, pneumokocker, Helicobacter pylori, Staphylococcus aureus
• Resistens vanlig (>10%): Koagulasnegativa stafylokocker
• Internationella trender: Pneumokocker är resistenta i allt högre utsträckning (>40%) i allt fler länder. Flera länder (Japan, Finland, Italien, m fl) har haft epidemier med makrolidresistenta Streptococcus pyogenes (GAS).

Farmakokinetik

• Biotillgänglighet (% av given dos): 70%. Maximal absorption om preparatet tas före måltid
• Maximal serumkoncentration: 6-7 mg/L efter 150 mg x 2, 10-11 mg/L efter 300 mg.
• Skenbar distributionsvolym: 40 L/kg
• Serumproteinbindning: 75-95%
• Halveringstid: 12 timmar.
• Metabolism och elimination: roxitromycin metaboliseras i levern och utsöndras huvudsakligen med faeces. Endast en liten del utsöndras via urinen.
• Aktiva metaboliter: inga kända.
• Viktig interaktion: Ciclosporin, midazolam, teofyllin

Kommentar

Roxitromycin, liksom övriga makrolider, skall undvikas till gravida under första trimestern pga risken för hjärt-kärlmissbildningar hos fostret.

RAF & RAF-M

Uppdaterat 2007-01-07