Pivmecillinam

1. Deklaration
2. Indikation enligt FASS
3. Farmakodynamik
4. Gränsvärden
5. Resistensutveckling
6. Farmakokinetik
7. Kommentarer
8. Fotnot till tabeller

Deklaration

Den orala beredningen, pivmecillinam (J01CA08), är en pivaloyloxymetylester av mecillinam.

Indikation enligt FASS

Pivmecillinam: Nedre okomplicerad urinvägsinfektion.

RAFs bedömning: Pivmecillinam har god aktivitet mot Enterobacteriaceae. Medlet har endast indikationen "förstahandsmedel vid nedre okomplicerade urinvägsinfektioner hos kvinnor".

Se RAF.s kommentarer till godkända indikationer för orala penicilliner.

Farmakodynamik

Betalaktamantibiotika har i huvudsak baktericid effekt. Effekten är beroende på tiden den fria koncentrationen i serum överstiger bakteriens MIC-värde. Mecillinam hämmar cellväggssyntesen genom bindning till PBP2 hos gramnegativa bakterier och skiljer sig därigenom från flertalet betalaktamantibiotika. En synergistisk effekt av kombinationen mecillinam/ampicillin mot bakterier tillhörande Enterobacteriaceae kan förekomma.

MIC-gränser

• Farmakologiska MIC-gränser: S <1 mg/L, R >8 mg/L
• Artrelaterade MIC-gränser: -

Aktivitet

I tabeller över MIC-gränser och zonbrytpunkter visas MIC- respektive zonfördelningar för aktuella arter (länk från medlets namn i respektive tabell till EUCAST publicerade och uppdaterade distributioner).

• god aktivitet: E.coli, Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, Proteus, Salmonella, Shigella och Yersinia
• lägre aktivitet (nativ population i I-grupp): -
• otillräcklig aktivitet: Serratia, Pseudomonas, Acinetobacter. Grampositiva och anaeroba bakterier.

Resistensutveckling

• Resistensmekanismer: Mecillinam inaktiveras i varierande grad av betalaktamaser (se Betalaktamresistens).
• Korsresistens: Viss korsresistens inom Enterobacteriaceae-gruppen: 1- 3 % av E.coli är resistenta mot både mecillinam och amoxicillin-klavulansyra.
• Resistens ännu ej beskriven: -
• Resistens sällsynt (<1%): -
• Resistens förekommer (1 - 10 %): Enterobacteriaceae.
• Resistens är vanlig (>10 %): -
• Internationella trender: Det finns en samvariation mellan ampicillinresistens hos E.coli (som fr a beror på betalaktamasproduktion) och nedsatt känslighet för mecillinam. Områden med hög ampicillinresistens (i Sverige ca 18 % hos E.coli 1998) har högre frekvens mecillinam-resistens (ca 3 - 4 % i Sverige 1998).

Farmakokinetik

• Biotillgänglighet (% av given dos): Pivmecillinam ca 75-80 %. Mecillinam ges intravenöst.
• Serumkoncentration: Efter intag av 200 mg pivmecillinam uppnås inom 1 timme maximal serumkoncentration 3.5 mg/L. Efter intravenös injektion av 400 mg mecillinam uppnås initialt koncentrationer på 30 mg/L.
• Skenbar distributionsvolym: 0,2 - 0,4 L/kg.
• Serumproteinbindning: 5-10 %
• Halveringstid (timmar): 1 timme
• Metabolism och elimination: Vid normal njurfunktion utsöndras cirka 50 % av given dos inom 6 timmar i urinen. Mecillinam utsöndras också med gallan, där koncentrationen är cirka 3 gånger högre än i serum.
• Aktiva metaboliter: -
• Viktig interaktion: Pivalinsyra som avspjälkas genom hydrolys av pivmecillinam utsöndras delvis som ett konjugat med karnitin. Långtidsbehandling med pivmecillinam (nyfödda och gravida) kan ge karnitinbrist.

Kommentar

RAF och RAF-M, 1999

Uppdaterad 2008-10-29