Pivmecillinam

1. Deklaration
2. Indikation enligt FASS
3. Farmakodynamik
4. Gränsvärden
5. Resistensutveckling
6. Farmakokinetik
7. Kommentarer
8. Fotnot till tabeller

Deklaration

Mecillinam (J01CA11) är ett 6-amidino-derivat av penicillansyra avsett för parenteral administration. Den orala beredningen, pivmecillinam (J01CA08), är en pivaloyloxymetylester av mecillinam.

Indikation enligt FASS

Pivmecillinam: Nedre okomplicerad urinvägsinfektion.

RAFs bedömning: Pivmecillinam har god aktivitet mot Enterobacteriaceae. Det är ett alternativt förstahandsmedel vid  nedre okomplicerade urinvägsinfektioner hos kvinnor. Se RAF.s kommentarer till godkända indikationer för orala penicilliner.

Farmakodynamik

Betalaktamantibiotika har i huvudsak baktericid effekt. Effekten är beroende på tiden den fria koncentrationen i serum överstiger bakteriens MIC-värde. Mecillinam hämmar cellväggssyntesen genom bindning till PBP2 hos gramnegativa bakterier och skiljer sig därigenom från flertalet betalaktamantibiotika. En synergistisk effekt av kombinationen mecillinam/ampicillin mot bakterier tillhörande Enterobacteriaceae kan förekomma.

MIC-gränser

• Farmakologiska MIC-gränser: S <1 mg/L, R >8 mg/L
• Artrelaterade MIC-gränser: -

Aktivitet

• god aktivitet: E.coli, Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, Proteus, Salmonella, Shigella och Yersinia
• lägre aktivitet (nativ population i I-grupp): -
• otillräcklig aktivitet: Serratia, Pseudomonas, Acinetobacter. Grampositiva och anaeroba bakterier.

Resistensutveckling

• Resistensmekanismer: Mecillinam inaktiveras i varierande grad av betalaktamaser (se Betalaktamresistens).
• Korsresistens: Viss korsresistens inom Enterobacteriaceae-gruppen: 1- 3 % av E.coli är resistenta mot både mecillinam och amoxicillin-klavulansyra.
• Resistens ännu ej beskriven: -
• Resistens sällsynt (<1%): -
• Resistens förekommer (1 - 10 %): Enterobacteriaceae.
• Resistens är vanlig (>10 %): -
• Internationella trender: Det finns en samvariation mellan ampicillinresistens hos E.coli (som fr a beror på betalaktamasproduktion) och nedsatt känslighet för mecillinam. Områden med hög ampicillinresistens (i Sverige ca 18 % hos E.coli 1998) har högre frekvens mecillinam-resistens (ca 3 - 4 % i Sverige 1998).

Farmakokinetik

• Biotillgänglighet (% av given dos): Pivmecillinam ca 75-80 %. Mecillinam ges intravenöst.
• Serumkoncentration: Efter intag av 200 mg pivmecillinam uppnås inom 1 timme maximal serumkoncentration 3.5 mg/L. Efter intravenös injektion av 400 mg mecillinam uppnås initialt koncentrationer på 30 mg/L.
• Skenbar distributionsvolym: 0,2 - 0,4 L/kg.
• Serumproteinbindning: 5-10 %
• Halveringstid (timmar): 1 timme
• Metabolism och elimination: Vid normal njurfunktion utsöndras cirka 50 % av given dos inom 6 timmar i urinen. Mecillinam utsöndras också med gallan, där koncentrationen är cirka 3 gånger högre än i serum.
• Aktiva metaboliter: -
• Viktig interaktion: Pivalinsyra som avspjälkas genom hydrolys av pivmecillinam utsöndras delvis som ett konjugat med karnitin. Långtidsbehandling med pivmecillinam (nyfödda och gravida) kan ge karnitinbrist.

Kommentar

RAF och RAF-M, 1999

Uppdaterad 2006-08-30