Lorakarbef
- Deklaration
- Indikation enligt FASS
- Farmakodynamik
- Gränsvärden
- Resistensutveckling
- Farmakokinetik
- Kommentarer
- Fotnot till tabeller
Lorakarbef (J01DA38) är ett antibiotikum av carbacephemtyp för oralt bruk.
Lorakarbef: Akuta exacerbationer av kronisk bronkit. Sinuit,
streptokocktonsillit samt hud- och mjukdelsinfektioner där penicillinbehandling inte
givit önskad effekt eller är olämpligt av andra skäl. Okomplicerade nedre och övre
urinvägsinfektioner.
RAFs bedömning: Lorakarbef har god aktivitet mot betahemolytiska
streptokocker men sämre aktivitet mot övriga luftvägspatogener. Medlet är ett
andrahandspreparat.
Se
även RAF:s kommentarer
till godkända indikationer för orala cefalosporiner.
Betalaktamantibiotika har i huvudsak baktericid effekt. Effekten är beroende
på tiden den fria koncentrationen i serum överstiger bakteriens MIC-värde. Lorakarbef verkar genom att interferera i bakteriers cellväggssyntes.
- Farmakologiska MIC-gränser: S £ 2 och R >4 mg/L.
- Artrelaterade MIC-gränser: streptokocker, pneumokocker.
- God aktivitet: Stafylokocker, streptokocker (inklusive
pneumokocker), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae (undantag
Enterobacter och Providencia).
- Lägre aktivitet (nativ population i I-grupp): Enterobacter,
Providencia.
- Otillräcklig aktivitet: Enterokocker, Pseudomonas, anaeroba
bakterier.
- Resistensmekanismer: Resistens mot betalaktamantibiotika kan uppstå
pga bakteriell syntes av ett stort antal betalaktamaser (se tabell över betalaktamaser), varav flera kan
hämmas med klavulansyra (se ovan). Dessutom kan resistens uppstå pga produktion av
förändrade penicillinbindande proteiner (PBP). För mer information om
resistensmekanismer mot betalaktamantibiotika - se Betalaktamresistens.
- Korsresistens: Betalaktamaser har varierande grad av
substratspecificitet. Förändrade PBP medför alltid (men i varierande grad)
korsresistens mellan betalaktamantibiotika. mecA-genen hos stafylokocker vars produkt är
ett alternativt PBP2, kallat PBP2a, förmedlar alltid korsresistens för samtliga
betalaktammedel
- Resistens ännu ej beskriven: Streptococcus pyogenes (GAS),
Streptokocker grupp C och G.
- Resistens sällsynt (<1%): -
- Resistens förekommer (1 - 10 %): Enterobacteriaceae. Haemophilus
influenzae - kromosomalt betingad PBP-resistens är ca 3 % i Sverige. Lorakarbef saknar
aktivitet mot dessa. Pneumokocker med nedsatt penicillinkänslighet (PcG MIC>0.125
mg/L) är aldrig fullt känsliga för cefalosporiner. Innan lorakarbef används i
behandling av dessa stammar bör MIC-bestämning utföras.
- Resistens är vanlig (>10 %): Koagulasnegativa stafylokocker (30 -
40 %) pga meticillinresistens.
- Internationella trender: På sjukhus utanför Norden blir det allt
vanligare med cefalosporinresistenta Enterobacteriaceae (se resistensmekanismer) och
meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA).
- Biotillgänglighet: 80 - 90 %.
- Serumkoncentration: 8 resp 16 mg/L efter 200 resp 400 mg till
vuxen.
- Skenbar distributionsvolym: 0,3 L/kg
- Serumproteinbindning: 25 %.
- Halveringstid: 1 timme, förlängs vid kraftigt nedsatt
njurfunktion.
- Metabolism och elimination: Metaboliseras ej. Utsöndras till 90 %
i oförändrad form i urinen.
- Aktiva metaboliter: Inga kända.
RAF & RAF-M
Uppdaterad
2006-08-30