Kloramfenikol
- Deklaration
- Indikation
- Farmakodynamik
- Gränsvärden
- Resistensutveckling
- Farmakokinetik
- Kommentarer
- Fotnot till tabeller
Kloramfenikol (J01BA01, S01AA01) är en aromatisk nitroförening med brett
antibakteriellt spektrum avsedd för parenteralt eller lokalt bruk.
Kloramfenikol: Kloramfenikol för systemiskt bruk bör endast
användas då annat antibiotikum ej kan användas eller haft dålig effekt: Akut meningit.
Tyfoid- och paratyfoidfeber eller annan septisk salmonellos. Lokalbehandling vid
bakteriella ögoninfektioner.
RAFs bedömning: Kloramfenikol är ett bredspektrumantibiotikum
med god aktivitet mot flertalet såväl aeroba som anaeroba bakterier oberoende av
gramfärgning. Aktiviteten är emellertid otillräcklig för gramnegativa
miljöbakterier (Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia,
Acinetobacter spp.). Då parenteral behandling med preparatet är associerat med
allvarliga biverkningar, bör det endast användas vid livshotande infektioner där
andra alternativ saknas, t.ex. hjärnabsbscess, akut bakteriell meningit.
Preparatet är alternativt förstahandsmedel vid lokalbehandling av
ögoninfektioner.
Farmakodynamik
Kloramfenikol verkar genom att hämma bakteriers proteinsyntes.
- Farmakologiska MIC-gränser: S<8 mg/L, R >8 mg/L
- Artrelaterade MIC-gränser: Haemophilus influenzae
- God aktivitet: Grampositiva och gramnegativa aeroba och anaeroba
bakterier, t ex Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae,
Bacteroides fragilis och anaeroba kocker.
- Lägre aktivitet (nativ population i I-grupp): -
- Otillräcklig aktivitet: Pseudomonas-arter, Acinetobacter species,
Stenotrophomonas maltophilia.
- Resistensmekanismer: Produktion av enzymet
kloramfenikol-acetyltransferas är den vanligaste orsaken till resistens. Genen som kodar
för enzymet är ofta plasmidmedierad, vilket medför att den kan förekomma tillsammans
med andra resistensgener och ge multiresistens.
- Korsresistens: förekommer ej.
- Resistens sällsynt(< 1 %): Bacteroides-arter,
anaeroba kocker.
- Resistens förekommer (1-10 %): Enterobacteriaceae,
Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae.
- Resistens vanlig (> 10 %): -
- Internationella trender: Enterobacteriaceae (Salmonella,
Shigella, E.coli) i många länder i Asien och Afrika är ofta (> 50 %) resistenta mot
kloramfenikol och andra antibiotika. Vibrio cholerae i utvecklingsländer är i ökande
omfattning resistenta.
- Serumkoncentration: ca 15 mg/L inom 30 minuter efter 1 g
iv.
- Skenbar distributionsvolym: 0.2 - 2 L/kg
- Serumproteinbindning: ca 60 %
- Halveringstid: 2-3 timmar
- Metabolism och elimination: Kloramfenikol metaboliseras
till 75-90 % i levern och utsöndras i metaboliserad form inom 24 timmar genom tubulär
sekretion. Cirka 10 % utsöndras via glomerulär filtration i aktiv form.
- Aktiva metaboliter: nej
- Viktiga interaktioner: dikumarolgruppen, rifampicin ,
paracetamol m fl (se FASS)
Högdosbehandling förekommer ej, och koncentrationen av aktivt kloramfenikol är låg
i urin, varför I-grupp ej är motiverad.
RAF & RAF-M, 1999
Uppdaterad
2006-08-29