Gentamicin

1. Deklaration
2. Indikation enligt FASS
3. Farmakodynamik
4. Gränsvärden
5. Resistensutveckling
6. Farmakokinetik
7. Kommentar
8. Fotnot till tabeller

Deklaration

Gentamicin (J01GB03) är en aminoglykosid bestående av tre komponenter, C1 (25-50 %), C1a (20-35 %) och C2 (25-50 %) med likartad antibakteriell aktivitet.

Indikation enligt FASS

Gentamicin: Allvarliga infektioner från lungor, urinvägar eller tarm. Intraabdominella infektioner. Endokardit.

Farmakodynamik

Gentamicin liksom andra aminoglykosidantibiotika påverkar främst bakteriers proteinsyntes och har baktericid effekt. Den antibakteriella effekten korrelerar bäst till AUC/MIC eller toppkoncentration/MIC.

MIC-gränser

• Farmakologiska MIC-gränser: S <4 och R>4 mg/L.
• Artrelaterade MIC-gränser: enterobacteriaceae, acinetobacter, stafylokocker, streptokocker, enterokocker.

Aktivitet

• god aktivitet: Staphylococcus aureus och koagulasnegativa stafylokocker, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa och andra Pseudomonas-arter.
• lägre aktivitet (nativ population i I-grupp): -
• otillräcklig aktivitet: Streptokocker, Enterococcus faecalis (om medlet ej kombineras med betalaktamantibiotika), Enterococcus.faecium, Pasteurella, Stenotrophomonas maltophilia, anaeroba bakterier.

Resistensutveckling

• Resistensmekanismer: Produktion av överförbara (plasmid- eller integronburna) aminoglykosidinaktiverande enzym (acetylerande, adenylerande och fosforylerande enzym), orsakar partiell korsresistens mellan aminoglykosider eftersom varje aminoglykosid utgör substrat för några men inte för alla av dessa enzym. Andra mekanismer för aminoglykosidresistens är en kromosomalt medierad defekt transport av aminoglykosidmolekylen genom bakteriens cellvägg (resistens mot alla aminoglykosider) eller ökad aktivitet i effluxpumpar (drabbar i olik grad aminoglykosider).
• Korsresistens: Resistensmekanismerna medför korsresistens eller partiell korsresistens med övriga aminoglykosider.
• Resistens sällsynt (<1%): Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus.
• Resistens förekommer (1 – 10 %): Pseudomonas aeruginosa.
• Resistens är vanlig (>10 %): Koagulasnegativa stafylokocker. Enterococcus faecalis med höggradig aminoglykosidresistens (MIC>500 mg/L) blir allt vanligare.
• Internationella trender: Aminoglykosidresistens är på många håll i världen mycket vanlig hos gramnegativa bakterier inklusive Pseudomonas aeruginosa och hos meticillinresistenta stafylokocker (MRSA, MRSE).

Farmakokinetik

• Serumkoncentration: ca 6 mg/L efter 1-1.5 mg/kg kroppsvikt vid 0,5-1 timme.
• Skenbar distributionsvolym: 0.18 - 0.25 L/kg
• Serumproteinbindning: låg
• Halveringstid: 2-3 timmar.
• Metabolism och elimination: Gentamicin metaboliseras ej och utsöndras via glomerulär filtration.
• Aktiva metaboliter: inga metaboliter.
• Viktig interaktion: furosemid, ciklosporin och indometacin.
• Toxicitet: gentamicin är liksom andra aminoglykosider potentiellt oto- och nefrotoxiskt. Behandlingen bör styras med koncentrationsbestämning.

Kommentar

Aminoglykosider i kombination med betalaktamantibiotikum ger ofta en synergistisk effekt mot många bakteriearter vilket kan utnyttjas i behandling även av arter mot vilka aminoglykosidens primära aktivitet är dålig (enterokocker och streptokocker). Kombination av aminoglykosid och betalaktammedel motverkar sannolikt resistensutveckling. En snabbt ökande frekvens höggradigt aminoglykosidresistenta enterokocker gör att denna resistens måste uteslutas innan synergism utlovas.

RAF & RAF-M, 1999
Uppdaterat 2007-01-07