Ceftazidim

1. Deklaration
2. Indikation enligt FASS
3. Farmakodynamik
4. Gränsvärden
5. Resistensutveckling
6. Farmakokinetik
7. Kommentar
8. Fotnot till tabeller

Deklaration

Ceftazidim (J01DA11) är ett parenteralt cefalosporin med brett antibakteriellt spektrum och en höggradig stabilitet mot flertalet betalaktamaser.

Indikation enligt FASS

Ceftazidim: Nosokomial pneumoni. Luftvägsinfektioner hos patienter med cystisk fibros. Övre urinvägsinfektioner. Allvarliga infektioner utgångna från urinvägar. Akut meningit. Initial behandling av infektioner hos neutropena patienter.

RAFs bedömning: Ceftazidim har god aktivitet mot flertalet aeroba Gramnegativa bakterier inklusive Pseudomonas, men otillräcklig aktivitet mot Grampositiva bakterier. Det är ett alternativt förstahandspreparat vid allvarliga infektioner orsakade av Pseudomonas, vid nosokomial pneumoni och misstänkt sepsis hos neutropena patienter. Se även RAFs kommentarer till användningen av parenterala cefalosporiner.

Farmakodynamik

Betalaktamantibiotika har i huvudsak baktericid effekt. Effekten är beroende på tiden den fria koncentrationen i serum överstiger bakteriens MIC-värde. Ceftazidim verkar genom att hämma bakteriers cellväggssyntes.

MIC-gränser

• Farmakologiska MIC-gränser: S<8 mg/L, R>8 mg/L.
• Artrelaterade MIC-gränser: Streptokocker, pneumokocker och Haemophilus influenzae.

Aktivitet

• god aktivitet:: Streptokocker (inklusive pneumokocker), E.coli, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Proteus, Morganella, Pseudomonas, Acinetobacter, Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae.
• lägre aktivitet (nativ population i I-grupp): stafylokocker.
• dålig aktivitet: enterokocker, Listeria, anaeroba bakterier.

Resistensutveckling

• Resistensmekanismer: Resistens mot betalaktamantibiotika kan uppstå pga bakteriell syntes av ett stort antal betalaktamaser (se tabell över betalaktamaser), varav flera kan hämmas med klavulansyra (se ovan). Dessutom kan resistens uppstå pga produktion av förändrade penicillinbindande proteiner (PBP). För mer information om resistensmekanismer mot betalaktamantibiotika - se Betalaktamresistens.
• Korsresistens: Betalaktamaser har varierande grad av substratspecificitet. Förändrade PBP medför alltid (men i varierande grad) korsresistens mellan betalaktamantibiotika. mecA-genen hos stafylokocker vars produkt är ett alternativt PBP2, kallat PBP2a, förmedlar alltid korsresistens mot samtliga betalaktammedel.
• Resistens ännu ej beskriven: Streptococcus pyogenes (GAS), streptokocker grupp C och G.
• Resistens sällsynt (<1%): -
• Resistens förekommer (1 - 10 %): Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae, pneumokocker. Pneumokocker med nedsatt penicillinkänslighet (PcG MIC>0.125 mg/L) är aldrig fullt känsliga för cefalosporiner. Innan ceftazidim används i behandling av dessa stammar bör MIC-bestämning utföras.
• Resistens är vanlig (>10 %): -
• Internationella trender: På sjukhus utanför Norden blir det allt vanligare med cefalosporinresistenta Enterobacteriaceae och P.aeruginosa (se resistensmekanismer) 

Farmakokinetik

• Serumkoncentration: ca 85 mg/L omedelbart efter i.v. injektion av 1 g, ca 170 mg/L efter 2 g.
• Skenbar distributionsvolym: 0,2 L/kg.
• Serumproteinbindning: ca 10%.
• Halveringstid: ca 2,2 tim. vid normal njurfunktion. Förlängs med sviktande njurfunktion.
• Metabolism och elimination: Utsöndras via glomerulär filtration. Ca 90% av given dos återfinns i urinen inom 24 tim. Dosreduktion ska göras vid kreatininclearance <50 mL/min.
• Aktiva metaboliter: nej.
• Viktiga interaktioner: inga.

Kommentar:

RAF & RAF-M, 1999

Uppdaterad 2007-01-07