Cefepim

1. Deklaration
2. Indikation enligt FASS
3. Farmakodynamik
4. Gränsvärden
5. Resistensutveckling
6. Farmakokinetik
7. Kommentar
8. Fotnot till tabeller

Deklaration

Cefepim (J01DA24) är ett parenteralt cefalosporin med brett antibakteriellt spektrum och höggradig stabilitet mot betalaktamaser.

Indikation enligt FASS

Cefepim: Allvarlig pneumoni. Allvarliga infektioner utgångna från lungor. Initial behandling av febrila episoder hos neutropena patienter.

RAFs bedömning: Cefepim har god aktivitet mot flertalet Grampositiva och aeroba Gramnegativa bakterier inklusive Pseudomonas. Det är ett alternativt förstahandspreparat vid nosokomial pneumoni och vid misstänkt sepsis hos neutropena patienter. Se även RAFs kommentarer till användningen av parenterala cefalosporiner.

Farmakodynamik

Betalaktamantibiotika har i huvudsak baktericid effekt. Effekten är beroende på tiden den fria koncentrationen i serum överstiger bakteriens MIC-värde. Cefepim är ett aminotazolmetoximino cefalosporin som liksom övriga betalaktam-antibiotika verkar genom att hämma bakteriernas cellväggssyntes.

MIC-gränser

• Farmakologiska MIC-gränser: S<8 mg/L, R>8 mg/L.
• Artrelaterade MIC-gränser: Enterobacteriaceae, streptokocker, pneumokocker och Haemophilus influenzae.

Aktivitet

• god aktivitet: E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Pseudomonas, Acinetobacter, Salmonella, Shigella, Yersinia, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, gonokocker, meningokocker, streptokocker (inklusive pneumokocker) och stafylokocker.
• lägre aktivitet (nativ population i I-grupp): -
• otillräcklig aktivitet: Enterokocker, Listeria, Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas acidovorans, Clostridium difficile, Bacteroides och Legionella.

Resistensutveckling

• Resistensmekanismer: Resistens mot betalaktamantibiotika kan uppstå pga bakteriell syntes av ett stort antal betalaktamaser (se tabell över betalaktamaser), varav flera kan hämmas med klavulansyra (se ovan). Dessutom kan resistens uppstå pga produktion av förändrade penicillinbindande proteiner (PBP). För mer information om resistensmekanismer mot betalaktamantibiotika - se Betalaktamresistens.
• Korsresistens: Betalaktamaser har varierande grad av substratspecificitet. Förändrade PBP medför alltid (men i varierande grad) korsresistens mellan betalaktamantibiotika. mecA-genen hos stafylokocker vars produkt är ett alternativt PBP2, kallat PBP2a, förmedlar alltid korsresistens mot samtliga betalaktammedel.
• Resistens ännu ej beskriven: Streptococcus pyogenes (GAS), streptokocker grupp C och G.
• Resistens sällsynt (<1%): -
• Resistens förekommer (1 - 10 %): Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae,  pneumokocker och Haemophilus influenzae (kromosomalt betingad PBP-resistens ca 3-5 % i Sverige för både pnc och Hi). Pneumokocker med nedsatt penicillinkänslighet (PcG MIC>0.125 mg/L) är aldrig fullt känsliga för cefalosporiner. Innan cefepim används i behandling av dessa stammar bör MIC-bestämning utföras.
• Resistens är vanlig (>10 %): Koagulasnegativa stafylokocker (30 - 40 %) pga meticillinresistens.
• Internationella trender: På sjukhus utanför Norden blir det allt vanligare med cefalosporinresistenta Enterobacteriaceae (se resistensmekanismer) och meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA).

Farmakokinetik

• Serumkoncentration: ca 140 mg/L efter 2g i.v.
• Skenbar distributionsvolym: 0,2 L/kg.
• Serumproteinbindning: ca 10%
• Halveringstid: ca 2 timmar. Förlängs med sviktande njurfunktion.
• Metabolism och elimination: Elimineras genom glomerulär filtration av oförändrad substans. En minimal metabol nedbrytning föreligger. Dosreduktion bör göras vid nedsatt njurfunktion.
• Aktiva metaboliter: nej.
• Viktiga interaktioner: inga.

Kommentar:

RAF & RAF-M 1999

Uppdaterad 2006-08-30