Azitromycin

1. Deklaration
2. Indikation enligt FASS  
3. Farmakodynamik
4. Gränsvärden
5. Resistensutveckling
6. Farmakokinetik
7. Kommentar
8. Fotnot till tabeller

Deklaration

Azitromycin (J01FA10) är ett azalidantibiotikum, nära kemiskt besläktat med makroliderna erytromycin, roxitromycin och klaritromycin.

Indikation enligt FASS

Azitromycin är ett alternativt förstahandsmedel vid verifierad uretrit eller salpingit orsakad av Chlamydia trachomatis eller Mycoplasma genitalum. Azitromycin är ett alternativt förstahandsmedel vid legionellapneumoni. Det är ett alternativt andrahandsmedel vid behandling av gonorré och vid pneumoni orsakad av Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila psittaci eller Chlamydophila pneumoniae.. Makrolidanvändning skall om möjligt undvikas vid infektioner orsakade av pneumokocker eller betahemolytiska streptokocker pga. risk för selektion av resistens. Azitromycin har liksom övriga makrolider dålig effekt på Hemophilus influenzae. I övrigt, se RAF.s kommentarer till godkända indikationer för orala makrolider.

Farmakodynamik

Azitromycin hämmar bakteriers proteinsyntes genom bindning till ribosomer.

MIC-gränser

• Farmakologiska MIC-gränser: S<0,5 mg/L och R>2 mg/L.
• Artrelaterade MIC-gränser: stafylokocker, streptokocker, pneumokocker.

Aktivitet

I tabeller över MIC-gränser och zonbrytpunkter visas MIC- respektive zonfördelningar för aktuella arter (länk från medlets namn i respektive tabell till EUCAST publicerade och uppdaterade distributioner).

• god aktivitet: Stafylokocker, streptokocker (inklusive pneumokocker), Moraxella catarrhalis, gonokocker, Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi,  Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae och Chlamydia psittaci, Mycobacterium avium, Pneumocystis carinii.
• lägre aktivitet (nativ population i I-grupp): -
• otillräcklig aktivitet: Haemophilus influenzae, enterokocker, Clostridium difficile, anaeroba och flertalet aeroba gramnegativa stavar.

Resistensutveckling

• Resistensmekanismer: enzymatisk modifiering av bindningsställe på ribosomen, efflux, enzymmedierad nedbrytning av makrolider. Naturlig resistens hos de flesta gramnegativa stavar pga dålig penetration genom cellväggen.
• Korsresistens: väsentligen total korsresistens mellan alla makrolider och azitromycin. Viss korsresistens mellan makrolider och linkosamider (klindamycin), s.k. MLS-resistens
• Resistens sällsynt (<1%): Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp, gonokocker (inhemska), Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci och Chlamydophila pneumoniae.
• Resistens förekommer (1-10%): Streptococcus pyogenes (GAS), streptokocker grupp C och G, pneumokocker, Helicobacter pylori, Staphylococcus aureus.
• Resistens vanlig (>10%): Koagulasnegativa stafylokocker, gonokocker (förvärvade i utland).
• Internationella trender: Pneumokocker resistenta i allt högre utsträckning i allt fler länder. Flera länder (Japan, Finland, Italien m fl) har drabbats av epidemier med makrolidresistenta Streptococcus pyogenes.

Farmakokinetik

• Biotillgänglighet (% av given dos): 37%. Ingen signifikant påverkan av födointag.
• Maximal serumkoncentration: 0,4 mg /L.
• Skenbar distributionsvolym: 30 L/kg
• Serumproteinbindning: koncentrationsberoende, 12-50%
• Halveringstid: 2 - 4 dagar.
• Metabolism och elimination: azitromycin metaboliseras i levern och utsöndras både metaboliserat och ometaboliserat via galla till faeces. Cirka 12% utsöndras via urinen.
• Aktiva metaboliter: inga kända.
• Viktig interaktion: antacida reducerar absorptionen. Stor försiktighet skall iakttagas då azitromycin ges till patienter som behandlas med andra läkemedel som kan förlänga QT-intervall.

 Kommentar

Azitromycin, liksom övriga makrolider, skall undvikas till gravida under första trimestern pga risken för hjärt-kärlmissbildningar hos fostret.

RAF & RAF-M, 1999

Uppdaterat 2008-10-29