Klaritromycin

1. Deklaration
2. Indikation enligt FASS
3. Farmakodynamik
4. Gränsvärden
5. Resistensutveckling
6. Farmakokinetik
7. Kommentar
8. Fotnot till tabeller

Deklaration

Klaritromycin (J01FA09) är ett makrolidantibiotikum avsett för oralt bruk

Indikation enligt FASS

Klaritromycin är ett alternativt förstahandsmedel vid behandling av pneumoni orsakad av Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila psittaci eller Chlamydophila pneumoniae. Vid eradikering av Helicobakter pylori är resistens mot klaritromycin kopplat till sämre behandlingsutfall varför resistensbestämning på biopsimaterial bör göras vid recidiv. Klaritromycin har effekt mot atypiska mykobakterier men behandling är sällan indicerad hos immunkompetenta individer. Klaritromycin har otillräcklig effekt mot Hemophilus influenzae och uppvisar en dålig penetration till mellanörat och är därför olämpligt vid behandling av akut mediaotit. Makrolidanvändning skall om möjligt undvikas vid infektioner orsakade av pneumokocker och betahemolytiska streptokocker pga. risk för selektion av resistens. I övrigt se RAF.s kommentarer till godkända indikationer för orala makrolider.

Farmakodynamik

Klaritromycin hämmar bakteriers proteinsyntes genom bindning till ribosomer. Klaritromycin har ett antibakteriellt spektrum som mycket liknar det hos erytromycin. Klaritromycins antibakteriella aktivitet är dock generellt högre mot flertalet patogener. Huvudmetaboliten, 14-hydroxi.klaritromycin, har egen antibakteriell aktivitet.

MIC-gränser

• Farmakologiska MIC-gränser: S<0.5 och R>4 mg/L
• Artrelaterade MIC-gränser: stafylokocker, streptokocker, pneumokocker, Helicobacter pylori.

Aktivitet

• god aktivitet: Stafylokocker, streptokocker (inklusive pneumokocker), Corynebacterium diphteriae och andra korynebakterier, Listeria monocytogenes, Arcanobacterium haemolyticum, Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, Helicobacter pylori, gonokocker, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae och Chlamydia psittaci.
• lägre aktivitet (nativ population i I-grupp): -
• otillräcklig aktivitet: Haemophilus influenzae, enterokocker, Clostridium difficile, anaeroba och de flesta aeroba gramnegativa stavar.

Resistensutveckling

• Resistensmekanismer: modifiering av inbindningsställe på ribosomen; efflux. Naturlig resistens hos de flesta gramnegativa stavar pga dålig penetration genom cellväggen
• Korsresistens: väsentligen total korsresistens mellan alla makrolider och azitromycin. Viss korsresistens mellan makrolider och linkosamider (klindamycin), s.k. MLS-resistens
• Resistensutveckling sällsynt (<1%): Corynebacterium diphteriae, Listeria monocytogenes, Arcanobacterium haemolyticum, Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia.trachomatis, Chlamydia pneumoniae och Chlamydia psittaci.
• Resistensutveckling förekommer (1-10%): Streptococcus pyogenes (GAS), streptokocker grupp C och G, pneumokocker, Helicobacter pylori, Staphylococcus aureus.
• Resistensutveckling vanlig (>10%): Koagulasnegativa stafylokocker.
• Internationella trender: Pneumokocker resistenta i allt högre utsträckning i allt fler länder; flera länder (Japan, Finland, Italien m fl) har upplevt epidemisk spridning av erytromycinresistenta Streptococcus pyogenes

Farmakokinetik

• Biotillgänglighet (% av given dos): 55 %. Födointag påverkar ej absorptionen.
• Serumkoncentration: 1 mg/L i steady state vid dosering 250 mg x 2. Kinetiken är dosberoende. Serumkoncentrationen av metaboliten utgör 50-75% av modersubstansens koncentration.
• Skenbar distributionsvolym: 1.5 - 2 L/kg.
• Serumproteinbindning: 70 %
• Halveringstid: 2-5 timmar, längre vid högre dos.
• Metabolism och elimination: klaritromycin metaboliseras i levern genom hydroxylering och demetylering, Den antibakteriellt aktiva huvudmetaboliten, 14-hydroxi.klaritromycin, har en halveringstid på 5 timmar, uppnår en maximal serumkoncentration av 0,6 mg/L samt utsöndras med faeces. 20% av tillfört klaritromycin utsöndras via urinen som oförändrat klaritromycin.
• Interaktioner: teofyllin, warfarin, zidovudin, ritonavir, ciclosporin, fenytoin, karbamazepin, rifabutin, rifampicin, takrolimus, terfenadin, m.fl.

Kommentar

Klaritromycin, liksom övriga makrolider, skall undvikas till gravida under första trimestern pga risken för hjärt-kärlmissbildningar hos fostret.

RAF & RAF-M, 1999

Uppdaterat 2007-01-07