Vankomycin

1. Deklaration
2. Indikation
3. Farmakodynamik
4. Gränsvärden
5. Resistensutveckling
6. Farmakokinetik
7. Kommentar
8. Fotnot till tabeller

Deklaration

Vankomycin är ett tricykliskt glykopeptidantibiotikum som hämmar Gram-positiva bakteriers cellväggssyntes på ett tidigare stadium än betalaktamantibiotika. Medlet är avsett för parenteralt bruk (ATC-kod J01XA01) och i vissa fall peroralt bruk (ATC-kod A07AA09).

Indikation

Vankomycin för parenteralt bruk: Svåra infektioner, orsakade av vankomycinkänsliga bakterier, där resistens mot andra antibiotika, terapisvikt eller penicillinallergi föreligger. Som exempel kan nämnas septikemi och/eller endokardit, peritonit hos dialyspatienter, orsakade av Staphylococcus aureus eller Staphylococcus epidermidis.
Vankomycin för per oralt bruk: Enterokolit orsakad av Clostridium difficile. RAF uppmanar till restriktiv användning av per oralt vankomycin pga risken för resistensutveckling.

Farmakodynamik

Vankomycin Interfererar i cellväggssyntesen på ett tidigare stadium än betalaktamantibiotika. Vankomycin binder till pentapeptidens terminala D-alanin och förhindrar polymeriseringen av pentapeptid och N-acetylglukosamin till peptidoglykan.

MIC-gränser

• Farmakologiska MIC-gränser: S< 4 och R > 8 mg /l
• Artrelaterade MIC-gränser: streptokocker och pneumokocker.

Aktivitet

• god aktivitet (MIC hos nativa stammar <4 mg/l): Stafylococcus aureus och koagulasnegativa stafylokocker, Streptokocker (inklusive S.pneumoniae), Enterococcus faecalis och Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Corynebacteria spp, Clostridum difficile.
• lägre aktivitet (art i I-grupp): -
• otillräcklig aktivitet (MIC hos nativa stammar >8 mg/l): Enterococcus gallinarum, Enterococcus casseliflavus, Leuconostoc, Actinomyces, Lactobacillus, vissa Bacillus-arter.

Resistensutveckling

• Resistensmekanismer: ett flertal gener som kodar för resistensmekanismer hos Enterokocker (E.facalis, E.faecium m fl), Staphylococcus haemolyticus, S.aureus m fl.
• Korsresistens: ofullständig korsresistens med teikoplanin.
• Resistensutveckling sällsynt (<1%): E.faecalis, E.faecium, Staphylococcus haemolyticus.
• Resistensutveckling förekommer (1 - 10 %): Nej
• Resistensutveckling är vanlig (>10 %): Nej
• Internationella trender: Ökande förekomst av glykopeptidresistenta enterokocker i Europa, både på sjukhus och i samhället i övrigt. Man fruktar vankomycinresistens hos mutiresistenta koagulasnegativa stafylokocker, hos MRSA och hos multiresistenta S.pneumoniae.

Farmakokinetik

• Biotillgänglighet (% av given dos): Absorberas ej. Per oral administration endast för lokal behandling av C.difficile i tarmen.
• Serumkoncentration (mg/l): ca 60 mg/l efter avslutad infusion av 1 g. En timme senare 25 - 35 mg/l och efter 11 - 12 timmar ca 8 mg/l.
• Skenbar distributionsvolym: 60 l/1.73 m2 kroppsyta.
• Serumproteinbindning (%): 55 %
• Halveringstid (timmar): 4 - 6 timmar. Förlängs med sviktande njurfunktion.  
• Metabolism och elimination: Vankomycin utsöndras huvudsakligen renalt genom glomerulär filtration. Vid normal njurfunktion utsöndras 70-80 % av given dos oförändrad i urinen inom 24 timmar.  
• Aktiva metaboliter: Nej

Viktig interaktion: P-piller

Kommentar

Se även handlingsprogram för VRE.