Trimetoprim
- Deklaration
- Indikation enligt FASS
- Farmakodynamik
- Gränsvärden
- Resistensutveckling
- Farmakokinetik
- Kommentar
- Fotnot till tabeller
Trimetoprim (J01EA01) är ett pyrimidinderivat avsett för peroralt bruk.
Trimetoprim: Nedre okomplicerad urinvägsinfektion.
Långtidsprofylax mot recidiverande urinvägsinfektioner.
RAFs bedömning: Trimetoprim har god aktivitet
mot flertalet bakterier som är aktuella vid urinvägsinfektion (UVI) med undantag
av Pseudomonas aeruginosa och Streptococcus agalactiae. Det är ett alternativt
förstahandsmedel vid nedre okomplicerad UVI hos män och kvinnor samt som
långtidsprofylax vid recidiverande UVI. Se även RAF.s kommentarer till godkända indikationer för
orala antibiotika.
Trimetoprim hämmar bakteriellt dihydrofolat-reduktas vilket ingår i folsyrasyntesen.
- Farmakologiska MIC-gränser: S < 2 mg/L, R >4 mg/L
- Artrelaterade MIC-gränser: saknas.
- God aktivitet: stafylokocker, streptokocker (undantag: Streptococcus
agalactiae (grupp B)) och pneumokocker, enterokocker, E.coli, Klebsiella, Enterobacter,
Proteus, Salmonella och Shigella, Haemophilus influenzae samt Listeria monocytogenes.
- Lägre aktivitet (nativ population i I-grupp): -
- Otillräcklig aktivitet: Pseudomonas, gonokocker, meningokocker och
anaeroba bakterier.
- Resistensmekanismer: Förvärvad, plasmidburen trimetoprimresistens
förekommer främst hos E.coli och andra arter tillhörande Enterobacteriaceae och beror
ofta på produktion av ett alternativt trimetoprimresistent dihydrofolatreduktas. Även
hos Haemophilus influenzae förekommer trimetoprimresistens.
- Korsresistens: förekommer ej.
- Resistenssällsynt (< 1%):
- Resistens förekommer (1-10 %): streptokocker, pneumokocker,
stafylokocker.
- Resistens vanlig (> 10 %): Enterobacteriaceae, Haemophilus
influenzae (trimetoprimsulfa-resistens hos Haemophilus influenzae beror helt på
trimetoprimresistens).
- Internationella trender: Enterobacteriaceae (Salmonella, Shigella,
E.coli) i många länder i Asien och Afrika är ofta (> 50 %) resistenta mot
trimetoprim, sulfa och kombinationen. Vibrio cholerae i utvecklingsländer är i ökande
omfattning resistenta.
- Biotillgänglighet: >90 % efter oral tillförsel
- Serumkoncentration: 2-3 mg/L efter 1-2 timmar och 0,2 g.
- Skenbar distributionsvolym: 1 -2 L/kg
- Serumproteinbindning: ca 40 %
- Halveringstid: ca 10 timmar
- Metabolism och elimination: Trimetoprim utsöndras via njurarna genom
glomerulär filtration och tubulär sekretion, ca 50 % i oförändrad form.
Koncentrationen i urin av aktivt trimetoprim är därvid 50-100 mg/L under 24 timmar.
- Aktiva metaboliter: nej
- Viktiga interaktioner: Antikonceptionella medel, ciklosporin, fenytoin,
prokainamid, zidovudin.
RAF & RAF-M, 1999
Uppdaterat
2006-08-29