Detta antibiotikum (J01FG02) består av dalfopristin (streptogramin A) och quinupristin (streptogramin B) i förhållandet 70/30. Medlet finns endast för intravenöst bruk.

Nosokomial pneumoni och hud-/mjukdelsinfektioner som orsakas av grampositiva mikroorganismer känsliga för dalfopristin/quinupristin och när intravenös behandling är lämplig. Kliniskt relevanta infektioner orsakade av vancomycinresistenta E.faecium.

Dalfopristin/quinupristin ska endast användas då det dokumenterats att inga andra antibakteriella medel aktiva mot de infektionsorsakande mikroorganismerna finns och då inget annat preparat som lämpar sig för behandling av den enskilda patientens infektion finns.

Dalfopristin/quinupristin hämmar bakteriers proteinsyntes via bindning till ribosomer. Dalfopristin/quinupristin har baktericid effekt mot Streptococcus pneumoniae men verkar bakteriostatiskt mot stafylokocker och enterokocker. Den antibakteriella effekten korrelerar bäst till AUC över MIC. Dalfopristin/quinupristin har en postantibiotisk effekt mot grampositiva bakterier på 5 - 10 timmar. 

• Farmakologiska MIC-gränser: S<1 mg/L, R>2 mg/L.
• Artrelaterade MIC-gränser: -

Aktivitet

I tabeller över MIC-gränser och zonbrytpunkter visas MIC- respektive zonfördelningar för aktuella arter (länk från medlets namn i respektive tabell till EUCAST publicerade och uppdaterade distributioner).

• god aktivitet och klinisk dokumentation: Staphylococcus aureus och Enterococcus faecium. 
• god aktivitet:  Stafylokocker, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (GAS), Streptococcus agalactiae (GBS)
• lägre aktivitet (I-grupp):  Clostridium perfringens, alfastreptokocker, peptostreptokocker.
• dålig aktivitet: Enterokocker (und. E.faecium), Pediococcus-arter, Streptococcus bovis, Enterobacteriaceae och andra gramnegativa bakterier, Clostridium-arter (und. C.perfringens)

• Resistensmekanismer: modifiering av bindningsställe på ribosomen, inaktiverande enzymer, efflux
• Korsresistens: föreligger i viss utsträckning mot makrolider, linkosamider (klindamycin) och typ B streptograminer. Detta är speciellt påtagligt vid s.k konstitutiv MLS-resistens hos stafylokocker.
• Resistens ännu ej beskriven: -
• Resistens sällsynt (<1%): Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus.
• Resistens förekommer (1-10%): Enterococcus faecium.
• Resistens vanlig (>10%): -
• Internationella trender: resistensutveckling under pågående behandling av vancomycinresistenta E.faecium är ej helt ovanligt, ej heller superinfektioner orsakade av E.faecalis. För Staphylococcus aureus gäller att i områden där meticillinresistens och/eller erytromycinresistens är vanligt förekommande är resistensen mot dalfopristin/quinupristin vanligare än i områden där detta inte är fallet. 

Farmakokinetik

• Serumkoncentration: I steady state, efter en dos av 7,5 mg/kg är C_max för quinupristin och dess metaboliter 3,2 mg/L och för dalfopristin och dess metabolit 8,0 mg/L.
• Skenbar distributionsvolym: ca 1,0 L/kg för både quinupristin och dalfopristin.
• Serumproteinbindning: 55-78% för quinupristin och 11-26% för dalfopristin.
• Halveringstid: För quinupristin ca 0,9 tim och för dalfopristin ca 0,75 tim.
• Metabolism och elimination: En glutation-metabolit och en cystein-metabolit är de huvudsakliga metaboliterna av quinupristin; vid infusionens slut är 59% av koncentrationen i plasma quinupristin, 25% och 16% är glutation- respektive cysteinmetabolit. Dalfopristin svarar för 23% av koncentrationen vid 15 minuter efter infusionsstart, 47% är pristinamycin IIA och 16,5% är reducerad pristinamycin IIA. 13% är oidentifierade metaboliter.
• Utsöndring sker huvudsakligen i faeces av både modersubstanser och deras metaboliter (ca 75%). Utsöndring via urinen står för ca 15% av quinupristin och för ca 19% av dalfopristin.
• Aktiva metaboliter: Metaboliterna av quinupristin och dalfopristin är antimikrobiellt aktiva och uppvisar synergism med modersubstanserna.
• Viktig interaktion: Cytokrom P450 3A4 hämmas signifikant av dalfopristin/quinupristin. Förhöjda plasmanivåer av ciklosporin, nifedipin och midazolam har uppmätts vid samtidig administration av dalfopristin/quinupristin. Plasmanivåerna av takrolimus ökar vid samtidig administration. Risk för ökade plasmanivåer av ergotamin, dihydroergotamin, terfenadin, astemizol, cisaprid, disopyramid, kinidin, lignokain föreligger då dessa metaboliseras av cytokrom P450 3A4. Försiktighet ska iakttagas när dalfopristin/quinupristin ges tillsammans med läkemedel som förlänger QT-intervallet (klass Ia och III antiarytmika, neuroleptika, antidepressiva, malariamedel, fluorokinoloner, azol-antimykotika, makrolider och vissa antihistaminer).

Dalfopristin/quinupristin ska endast användas då det dokumenterats att inga andra antibakteriella medel aktiva mot de infektionsorsakande mikroorganismerna finns.

RAF och RAF-M, 2008-10-29