Linezolid
- Deklaration
- Indikation enligt FASS
- Farmakodynamik
- Gränsvärden
- Resistensutveckling
- Farmakokinetik
- Kommentar
Linezolid (J01XX08) är ett syntetiskt antibiotikum tillhörande
en ny grupp av preparat, oxazolidinoner. Det har en hämmande eller avdödande effekt på
i första hand grampositiva och anaeroba bakterier genom att interferera med bakteriernas
proteinsyntes. Medlet är avsett för peroralt och parenteralt bruk.
Linezolid är indicerat för behandling av följande infektioner när dessa med
säkerhet eller sannolikt orsakas av känsliga grampositiva bakterier. Vid fastställande
av om linezolid är en lämplig behandling skall hänsyn tas till resultaten av
mikrobiologiska analyser och information om prevalensen av antibiotikaresistens bland
grampositiva bakterier: nosokomial pneumoni, samhällsförvärvad pneumoni, komplicerade
hud- och mjukdelsinfektioner. Linezolidbehandling skall endast inledas i sb m sjukhusvård
och efter konsultation med relevant specialist. Om samtidig infektion med gramnegativ
patogen misstänks eller har konstaterats ges kombinationsterapi. Officiella riktlinjer
för användning av antibakteriella preparat skall beaktas.
RAFs bedömning: Linezolid kan vara av värde för behandling av
infektioner orsakade av grampositiva bakterier resistenta mot andra preparat,
särskilt vid multiresistens hos stafylokocker och enterokocker. Behandling skall endast inledas i samband med sjukhusvård och efter konsultation med relevant specialist.
RAF:s kommentarer till godkända
indikationer.
Linezolid interfererar med ett tidigt steg i proteinsyntesen
genom att binda sig till 50S-ribosom-subenheter och därigenom inhibera formeringen av
startkomplex för den fortsatta proteinsyntesen. Linezolid utövar en bactericid effekt
mot de flesta streptokockstammar (inklusive pneumokocker) och en bakteriostatisk effekt
mot stafylokocker och enterokocker. Den antibakteriella effekten är främst relaterad
till tid över MIC, men AUC över MIC verkar ha viss betydelse mot vissa bakteriespecies,
t.ex. S.aureus. En postantibiotisk effekt på 0,6-3,9 timmar har konstaterats in vitro och
i djurförsök.
- Farmakologiska MIC-gränser: S< 4 och R>4 mg/L
- Artrelaterade MIC-gränser: -
Aktivitet mot bakterier som ännu
inte förvärvat resistensmekanismer (nativa stammar)
- god aktivitet och klinisk dokumentation: Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus
aureus, enterokocker.
- god aktivitet: Koagulasnegativa stafylokocker, Streptococcus
pyogenes samt alfastreptokocker, Corynebacteria spp, clostridier, anaeroba streptokocker,
Propionebacterium acnes, Bacteroides fragilis, fusobacterier, prevotella
- lägre aktivitet (nativ population i I-grupp): -
- otillräcklig aktivitet: väsentligen alla aeroba gramnegativa
bakteier
- Resistensmekanismer: resistens kan utvecklas i samband med långtidsbehandling av
bl.a enterokockinfektioner.
- Korsresistens: linezolid är t.v de enda medlet i klassen
oxazolidinoner. Det föreligger ej korsresistens med andra
antibiotikaklasser.
- Resistens sällsynt (<1%): Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium.
- Resistens förekommer (1 - 10 %): -
- Resistens vanlig (>10 %): -
- Internationella trender: Sporadiska fall av resistens hos fr a enterokocker har
rapporterats.
- Biotillgänglighet (% av given dos): Absorberas till 100 % från tarmen. Intag av
föda sänker Cmax med drygt 20 % men påverkar inte biotillgänglighet.
- Serumkoncentration (mg/L): efter 400 - 600 mg ca 10 - 20 mg/L i maximal
serumkoncentration vid steady state.
- Skenbar distributionsvolym: 0.7 L/kg
- Serumproteinbindning (%): 30 %
- Halveringstid (timmar): 4 - 6 timmar. Påverkas endast i liten utsträckning av
försämrad njurfunktion.
- Metabolism och elimination: 80-85% utsöndras i urinen
(varav 30 % som oförändrad substans) och 7-12% i faeces.
- Aktiva metaboliter: Nej
- Viktig interaktion:
Allvarliga biverkningar förekommer i form av övergående benmärgsdepression
och permanent synnedsättning och neuropati.
RAF & RAF-M, 2000
Uppdaterat 2006-08-30