Fosfomycin trometamol

För närvarande är fosfomycin inte registrerat.

Deklaration

Fosfomycin är ett antibiotikum avsett för peroralt bruk (J01XX01). Genom komplexbindning till ett salt tillsammans med trometamol ökas absorptionen.

Indikation

Fosfomycin: behandling av okomplicerad nedre urinvägsinfektion.

RAFs bedömning: Fosfomycin har aktivitet mot flertalet bakterier som är aktuella vid urinvägsinfektion (UVI) med undantag av Staphylococcus saprophyticus. Det är ett alternativt förstahandsmedel endast vid okomplicerad nedre UVI orsakad av E.coli hos kvinnor. Se även RAF.s kommentarer till godkända indikationer för orala antibiotika.

Fosfomycin hämmar ett tidigt steg i den bakteriella cellväggssyntesen genom inhibition av enzymet enolpyruviltransferas

MIC-gränser (MIC-gränserna är ännu preliminära)

• Farmakologiska MIC-gränser: S<64 mg/L, R>128 mg/L
• Artrelaterade MIC-gränser: E coli - S<16 R>64

Aktivitet

• god aktivitet: E coli. Klebsiella spp, Citrobacter, Proteus, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, enterokocker
• lägre aktivitet (I-grupp): -
• dålig aktivitet: Staphylococcus saprophyticus.

Resistensutveckling

• Resistensmekanismer: modifiering av stegen i cellväggssyntes. Mutationer i kromosomala gener, som kontrollerar transporten av L-alfa-glycerofosfat och hexosfosfat.
• Korsresistens: ingen korsresistens med andra antibiotika
• Resistens ännu ej beskriven: -
• Resistens sällsynt (<1%): -
• Resistens förekommer (1-10%): E.coli, Klebsiella spp
• Resistens vanlig (>10%): Proteus, Pseudomonas.
• Internationella trender: -

Farmakokinetik

• Biotillgänglighet (% av given dos): 30-44%. Föda fördröjer absorptionen och biotillgängligheten minskar med 20%.
• Serumkoncentration: Maximal serumkoncentration, 20 mg/L, erhålles 2 timmar efter 3 g oralt fosfomycin trometamol.
• Skenbar distributionsvolym: 0,2- 0,3 L/kg.
• Serumproteinbindning: 0 %
• Halveringstid: 2-8 timmar.
• Metabolism och elimination: fosfomycin elimineras huvudsakligen i oförändrad form via urinen. Efter en engångsdos av 3 g fosfomycin trometamol po erhålles maximal urinkoncentration, 1- 4 g /L, inom 4 h. Koncentrationen ligger kvar på >128 mg/L under 24-36 h hos mer än 90% av patienterna. Den slutliga halveringstiden i urinen är cirka 10 timmar.
• Viktig interaktion: Metoklopramid

Uppdaterat 2006-08-30