Cefuroximaxetil
- Deklaration
- Indikation enligt FASS
- Farmakodynamik
- Gränsvärden
- Resistensutveckling
- Farmakokinetik
- Kommentarer
- Fotnot till tabeller
Cefuroxim-axetil (J01DA06) är en prodrug av cefuroxim för oralt bruk. Prodrug saknar
antibakteriell effekt men efter absorption från magtarmkanalen och hydrolys i tarmväggen
frisätts cefuroxim som den aktiva komponenten.
Cefuroxim-axetil: bör förbehållas patienter hos vilka
penicillin inte givit önskad effekt eller är olämplig av andra skäl vid:
Faryngotonsillit. Akut otitis media. Akut sinuit.
RAFs bedömning: Cefuroxim-axetil
har god aktivitet mot pneumokocker och betahemolytiska streptokocker. Preparatet
har dålig biotillgänglighet och ger låga plasmakoncentrationer och bör därför
normalt inte användas.
Se
även RAF.s kommentarer till godkända indikationer för orala cefalosporiner.
Betalaktamantibiotika har i huvudsak baktericid effekt. Effekten är beroende
på tiden den fria koncentrationen i serum överstiger bakteriens MIC-värde. Cefuroxim
verkar genom att hämmar bakteriers cellväggssyntes.
- Farmakologiska MIC-gränser: S £ 2 mg/L, R>2 mg/L.
- Artrelaterade MIC-gränser: Streptokocker (inklusive pneumokocker)
Aktivitet
I tabeller över MIC-gränser och zonbrytpunkter visas MIC- respektive
zonfördelningar för aktuella arter (länk från medlets namn i respektive tabell
till EUCAST publicerade och uppdaterade distributioner).
- God aktivitet: Stafylokocker, Streptokocker (inklusive
pneumokocker), Haemophilus influenzae, gonokocker, Moraxella catarrhalis.
- Lägre aktivitet (nativ population i I-grupp): -
- Otillräcklig aktivitet: Enterokocker, Listeria monocytogenes,
Enterobacteriaceae, Pseudomonas.
- Resistensmekanismer: Resistens mot betalaktamantibiotika kan uppstå
pga bakteriell syntes av ett stort antal betalaktamaser (se tabell över betalaktamaser), varav flera kan
hämmas med klavulansyra (se ovan). Dessutom kan resistens uppstå pga produktion av
förändrade penicillinbindande proteiner (PBP). För mer information om
resistensmekanismer mot betalaktamantibiotika - se Betalaktamresistens.
- Korsresistens: Betalaktamaser har varierande grad av
substratspecificitet. Förändrade PBP medför alltid (men i varierande grad)
korsresistens mellan betalaktamantibiotika. mecA-genen hos stafylokocker vars produkt är
ett alternativt PBP2, kallat PBP2a, förmedlar alltid korsresistens för samtliga
betalaktammedel
- Resistens ännu ej beskriven: Streptococcus pyogenes (GAS),
Streptokocker grupp C och G.
- Resistens sällsynt (<1%): Staphylococcus aureus (MRSA).
- Resistens förekommer (1 - 10 %): Enterobacteriaceae. Haemophilus
influenzae - kromosomalt betingad PBP-resistens utgör ca 3 % i Sverige och flertalet av
dessa är ej behandlingsbara med cefuroximaxetil. Pneumokocker med nedsatt
penicillinkänslighet (PcG MIC>0.125 mg/L) är aldrig fullt känsliga för
cefalosporiner. Innan cefuroximaxetil används i behandling av dessa stammar bör
MIC-bestämning utföras.
- Resistens är vanlig (>10 %): Koagulasnegativa stafylokocker (30 -
40 %) pga meticillinresistens.
- Internationella trender: På sjukhus utanför Norden blir det allt
vanligare med cefalosporinresistenta Enterobacteriaceae (se resistensmekanismer) och med
meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA).
- Biotillgänglighet (% av given dos): Cefuroxim-axetil
absorberas bäst efter måltid, då den absoluta biotillgängligheten är 50-60% av en
oral dos. På fastande mage är biotillgängligheten 30-50%.
- Serumkoncentration: 3 mg/L efter intag av 250 mg.
- Skenbar distributionsvolym: 0,2 L/kg
- Serumproteinbindning: 40 %.
- Halveringstid: 1,5 timmar.
- Metabolism och elimination: Metaboliseras ej. Mer än 90 %
utsöndras i urinen inom 6 timmar.
- Aktiva metaboliter: Inga kända.
RAF & RAF-M, 1999
Uppdaterad
2008-10-29