Daptomycin

1. Deklaration
2. Indikation enl FASS
3. Farmakodynamik
4. Gränsvärden
5. Resistensutveckling
6. Farmakokinetik
7. Kommentar
8. Fotnot till tabeller

1. Deklaration

Daptomycin (J01XX) är en cyklisk lipopeptid för parenteralt bruk.

2. Indikation enligt FASS

Daptomycin: Komplicerade hud- och mjukdelsinfektioner.

 

---

RAFs bedömning:

Daptomycin är ett parenteralt alternativ till vancomycin vid komplicerade hud- och mjukdelsinfektioner orsakade av meticillinresistenta stafylokocker. Behandling skall endast inledas i samband med sjukhusvård och efter konsultation med relevant specialist. Se RAF:s kommentarer till godkända indikationer.

 

3. Farmakodynamik

Daptomycin verkar genom inhibition av peptidoglykansyntesen via inkorporering av molekylen i cellmembranet hos grampositiva bakterier. Daptomycin ändrar även cellmembranpermeabiliteten och reducerar syntesen av lipoteikonsyror. Den antibakteriella effekten är bäst korrelerad till AUC/MIC.

4. MIC-gränser

• Farmakologiska MIC-gränser: -
• Artrelaterade brytpunkter: Stafylokocker och streptokocker A, B, C och G: S<1 mg/L och R>1 mg/L.

Aktivitet

I tabeller över MIC-gränser och zonbrytpunkter visas MIC- respektive zonfördelningar för aktuella arter (länk från medlets namn i respektive tabell till EUCAST publicerade och uppdaterade distributioner).

• god aktivitet: stafylokocker (inklusive meticillinresistenta stafylokocker), streptokocker, enterokocker.
• lägre aktivitet (nativpopulation i I):
• otillräcklig aktivitet: övriga bakterier.

5. Resistensutveckling

• Resistensmekanismer: förekommer men är ännu ej karakteriserade.
• Korsresistens: ingen beskriven
• Resistens ännu ej beskriven: Streptokocker
• Resistens sällsynt (<1%): Stafylokocker.
• Resistens förekommer (1 - 10 %): -
• Resistens är vanlig (>10 %): -
• Internationella trender: -

---

6. Farmakokinetik

• Serumkoncentration: Efter intravenös infusion av 4 mg/kg uppnås en serumkoncentration på ca 60 mg/L.
• Skenbar distributionsvolym: 0.1 L/kg.
• Serumproteinbindning: 92 %
• Halveringstid: 9-11 timmar vid normal njurfunktion, vilken förlängs till >20 tim vid clearance <30 ml/min.
• Metabolism och elimination: 78% utsöndras i urinen varav 58% i aktiv form. Daptomycin metaboliseras inte och påverkar inte cytokrom P450 systemet.
• Viktig interaktion: Inga kända.

7. Kommentar

RAF & RAF-M, 2005